Desenvolvimento e avaliação fungicida de derivados triazólicos do timol contra Fusarium solani em mamoeiro

Resumo

Resumo: A cultura do mamão (Carica papaya L.), característica de regiões com clima tropical, é de grande
relevância ecônomica para o Brasil, apresentando alto valor nutricional e medicinal para a saúde humana.
O país é um dos maiores produtores mundiais do fruto, com os estados da Bahia e Espírito Santo como
principais polos produtivos. Apesar de seus índices de produção, o cultivo do mamão enfrenta desafios
fitossanitários que afetam diretamente a produtividade e a qualidade dos frutos. Um dos principais
problemas é a ocorrência de doenças causadas pelo fungo Fusarium solani, que ocasionam a podridão das
raizes, caules e frutos, além de perdas significativas no cultivo da fruta. A busca pelo controle de F. solani
incentiva a utilização de métodos alternativos de controle, através da estratégia de hibridização molecular
de extratos vegetais com núcleo 1,2,3-triazólico, reconhecidos por sua ampla bioatividade. Neste contexto,
o objetivo deste estudo foi sintetizar e avaliar a atividade fungicida de três derivados 1,2,3-triazólicos (3a3c) obtidos a partir do timol, composto fenólico natural bioativo, contra F. solani. Para obtenção dos
derivados triazólicos empregou-se uma rota sintética de três etapas, a partir de modificações estruturais no
timol. Na primeira e segunda etapa, os intermediários (1) e (2) foram obtidos através de reações de
substituição bimolecular nucleofílicas (SN2). Na etapa final, a reação de cicloadição 1,3-dipolar entre a
azida (2) e três alquinos distintos, utilizando quantidades catalíticas de cobre (I) como catalisador, levou a
obtenção de compostos triazólicos com rendimentos variando de 51% a 70%. Todos os compostos tiveram
suas estruturas elucidadas quimicamente através de um conjunto de técnicas, incluindo Infravermelho e
Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C. A atividade fungicida dos três derivados 1,2,3-triazólicos (3a–
3c) foi avaliada através de testes in vitro frente à cepa de Fusarium solani ATCC 40099. Os compostos
foram avaliados nas concentrações variando de 300 µg mL-1
a 0,58 µg mL-1
, em duplicatas e em placas de
96 poços, utilizando-se o corante resazurina para avaliar a viabilidade celular. O fungicida comercial
tebuconazol foi utilizado como controle positivo. Todos os derivados triazólicos (3a-3c) apresentaram
efeito fungistático ao controlar o crescimento fúngico, apresentando valores de concentração inibitória
mínima (CIM) de 37,5 µg mL-1
, 9,37 µg mL-1
e 1,17 µg mL-1
, respectivamente, enquanto o tebuconazol
não apresentou efeito inibitório algum. Dessa forma, o derivado 3c (1,17 µg mL-1
) destacou-se como o
composto mais eficaz quando comparado aos outros derivados e ao controle, exibindo o menor valor de
CIM. Em contraste, o composto 3a, isento de átomos de flúor em sua estrutura, apresentou maior valor de
CIM (37,5 µg mL-1
), sendo menos eficiente na inibição do desenvolvimento fúngico. Esse resultado pode
ser atribuído à presença do núcleo 1,2,3-triazólico e de um átomo de flúor na posição para do anel
aromático, que possivelmente favoreceu interações com o sítio enzimático do patógeno, contribuindo para
uma maior estabilidade e penetração na célula fúngica. Dessa forma, a introdução desta porção triazólica
juntamente com átomos de flúor à compostos naturais é promissora para aplicações futuras na agricultura
para manejo de F. solani.
Palavras-chave: Triazóis; Fenol natural; Fungicida; Mamão.