ANÁLISE DE EXTRATOS DERIVADOS DE MACROALGAS CALCÁRIAS EM RELAÇÃO À ATIVIDADE ANTIMICOBACTERIANA E ANTI-INFLAMATÓRIA PARA O TRATAMENTO DA TUBERCULOSE PULMONAR GRAVE E INFECÇÕES POR MICOBACTÉRIAS NÃO TUBERCULOSAS

Resumo

A tuberculose é a principal causa de óbitos por doença infectocontagiosa no mundo, enquanto Mycobacterium kansasii, uma micobactéria não tuberculosa capaz de induzir patologia pulmonar semelhante à tuberculose, demonstra prevalência mundial em ascensão. O surgimento de cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes e a baixa suscetibilidade de Mycobacterium kansasii à terapia anti-TB agravam o controle destas infecções, que estão associadas a um processo de inflamação deletéria, encorajando o uso de terapia anti-inflamatória adjuvante. Neste contexto destacam-se as macroalgas calcárias, produtoras prolíficas de compostos biologicamente ativos. Na busca de novos fármacos com esta atividade dual, investigamos o potencial antimicobacteriano e anti-inflamatório de nove extratos derivados de quatro espécies macroalgas calcárias marinhas (Amphiroa sp.; Jania sp.; Arthrocardia sp.; Cheilosporum sp.) provenientes da Região dos Lagos/RJ. Todos os bioensaios foram realizados na presença dos extratos nas concentrações 0.8, 4, 20 e 100 μg/mL. O potencial antimicobacteriano foi avaliado através do ensaio de MTT, frente às cepas M. kansasii 12478, M. tuberculosis H37Rv e M. tuberculosis M299. O potencial anti-inflamatório foi avaliado em macrófagos RAW 264.7 estimulados por LPS, quantificando óxido nítrico (NO) pelo método de Griess e a citotoxidade pelo ensaio de MTT. O crescimento micobacteriano intracelular foi avaliado em cultura de macrófagos RAW 264.7 infectados com M. tuberculosis H37Rv, e a análise do crescimento intracelular foi realizada através do ensaio de CFU em meio sólido, incubado por 21 dias. Avaliamos os dados por análise de variância One-Way ANOVA e Teste de Tukey. Dentre os nove extratos, dois foram considerados mais ativos contra M. kansasii 12478 (MIC₅₀ 39.2 ± 1.6 μg/mL e 33.4 ± 1.2 μg/mL) e M. tuberculosis H37Rv (MIC₅₀ de 29.1 ± 1.2 μg/mL e 34.4 ± 1.3 μg/mL). Quando selecionados a partir destes resultados, ambos apresentaram atividade frente à cepa hipervirulenta M. tuberculosis M299 (MIC₅₀ de 52.2 ± 1.1 μg/mL e 74.4 ± 1.1 μg/mL). Quanto à atividade anti-inflamatória, estes dois extratos apresentaram IC₅₀ de 41.0 ± 1.2 μg/mL e 11.6 ± 1.3 μg/mL e baixa citotoxidade, com IC₅₀ > 100 μg/mL. Ambos os extratos apresentaram capacidade de inibição do crescimento micobacteriano intracelular, com MIC₅₀ de 0.2 ± 1.9 μg/mL e 0.1 ± 1.2 μg/mL. Nossos dados demonstram esta atividade dual pela primeira vez contra estas micobactérias, e sugerem que os extratos são promissores para obtenção de novas substâncias para tratamento adjuvante da tuberculose pulmonar severa e infecções provocadas por M. kansasii. 

Palavras-chave: Infecções pulmonares. Macroalgas calcárias. M. kansasii. M. tuberculosis. Tuberculose.